美國目前正在處于新一波疫情的爆發期
根據美國CDC更新于8月19日的數據，美國因新冠去急診就診的病例數較一周前增長了20.4%；因新冠感染而住院的人數較過去一周增長了18.8%；因新冠病死的人數較前一周增長21.4%【1】。
需要注意的是，盡管相對人數在增長，但目前的疫情嚴重程度仍處于新冠大流行以來較低的水平。
（美國新冠疫情。圖源：美國CDC）
新冠疫情由適應性更強的突變株和季節雙驅動
由上圖也可以看到，美國之前的六個相對明顯的新冠疫情波，依次由原始毒株、Alpha突變株、Delta突變株、Omicron突變株、Omicron BA.4/5毒株、Omicron XBB.1.5毒株等不同的毒株所導致。
除了與突變株相關，新冠疫情還有冬季更嚴重的特點；在2020-2021年冬季是Alpha突變株、2021-2022年冬季是Omicron突變株，2022-2023年冬季是XBB.1.5突變株。
鑒于人類感染或疫苗接種后誘導的中和抗體維持時間較短，在冬季大爆發之間仍有疫情小波動。
根據美國CDC最新于8月19日更新的新冠主流毒株分布，顯示目前的美國疫情主要由EG.5、FL.1.5.1、XBB.1.16、XBB.2.3等毒株驅動【2】；
其中EG.5和XBB.2.3兩個毒株的增長幅度最為明顯，這兩個毒株的共同特點是，都有帶有F456L突變位點。
（2023年8月19日更新的美國新冠主流毒株變化。圖源：美國CDC）
疫苗接種及既往感染對EG.5.1和XBB.2.3的中和活性被首次發表
2023年8月30日，美國OSU劉善慮組在bioRxiv上傳了疫苗接種及既往感染對EG.5.1和XBB.2.3的中和活性【3】。
這項工作極具疫情指導價值，迅速引發科學家們的廣泛關注。
(目前全球最主流的新冠毒株。圖源：劉善慮組論文)
在這篇題為“Immune Evasion and Membrane Fusion of SARS-CoV-2 XBB Subvariants EG.5.1 and XBB.2.3”的研究論文中，研究者評估了二價疫苗接種者、Omicron BA.4/5感染者、及Omicron XBB.1.5對于這2種新毒株的中和活性。
主要結果：
二價疫苗接種者血清，
對原始毒株中和活性（NT50）為3927，對XBB.1.5為245，對EG.5.1為158，對XBB.2.3為282。
BA.4/5疫情期康復者血清，
對原始毒株中和活性為956，對XBB.1.5為38，對EG.5.1為18，對XBB.2.3為47。
XBB.1.5疫情期康復者血清，
對原始毒株中和活性為923，對XBB.1.5為21，對EG.5.1為24，對XBB.2.3為26。
也就是說，新毒株幾乎完全逃脫了新冠感染誘導的中和抗體。
不過令人不解的是，XBB.1.5疫情期康復者血清針對XBB.1.5毒株的中和活性也非常低。
研究者進一步在 HEK293T-ACE2 和 CaLu-3 細胞中研究了 EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性和尖峰處理。結果顯示：與之前測試的細胞系中的 XBB 變體相比，EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性或尖峰處理沒有顯著差異。
編者按：
劉善慮組本研究的結論是：1）有限的中和作用：BA.4/5 或 XBB.1.5 感染對 EG.5.1、XBB.2.3 和其他 XBB 突變株幾乎沒有或沒有中和能力。這在未接種疫苗的個體中尤其值得注意，其中中和抗體水平幾乎檢測不到。二價疫苗接種誘導的抗體可以有效中和原始毒株；然而，它們對新的 EG.5.1 和 XBB.2.3 突變株的中和活性顯著降低。2）感染性和融合活性：與之前測試的細胞系中的 XBB 變體相比，EG.5.1 和 XBB.2.3 的感染性、融合活性或尖峰處理沒有顯著差異。
對于XBB.1.5感染后對于XBB.1.5病毒的中和活性仍然很低，我們特意請教了劉善慮教授，他認為：
4個單獨感染者的D614G滴度低是主要原因，可能感染輕，但感染又打疫苗的4位D614G滴度高，但XBB的滴度還是低；推測是由于imprinting（免疫印跡）, 跟bivalent的結果類似。
當我們復習之前北大曹云龍發布在推特的數據時，可以看到類似的結果：
具體來說，既是BA.5突破性感染+XBB.1.5/XBB.1.16再感染的血清（即疫苗接種后兩次感染），對XBB.1.5的中和活性也僅為361；對EG.5.1中和活性（NT50）為184，對L455F和F456L雙突變的中和活性為152。
曹云龍：新冠的主流毒株逃逸XBB感染后免疫，且與ACE2結合力增強！
對防疫的影響：
1）不斷進化的病毒：
XBB 亞變體的不斷出現表明該病毒具有逃避免疫反應的持續能力；
尤其是BA.2.86這個最新的毒株，更是引發新的恐慌；劉善慮教授團隊也在抓緊趕實驗，期望下個周末能夠有初步結果。
2）急需更新的疫苗：
當前疫苗針對新變種的預防保護減弱，凸顯了更新新冠疫苗的必要性。
我們將繼續密切關注疫情及疫苗的最新信息。2023-9-4 |
